醫藥網(wǎng)8月1日訊　“原料藥、藥用包材、藥用輔料的上市申請需與制劑上市申請或已上市制劑的補充申請實(shí)施關(guān)聯(lián)審評審批。原輔料將不再單獨受理其上市申請�！蹦壳罢�在公開(kāi)征求意見(jiàn)的《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》（以下稱(chēng)《征求意見(jiàn)稿》）新增“關(guān)聯(lián)審批”這一醞釀許久而又影響深遠的條款。

 

　　廣州醫藥集團股份有限公司白云山化學(xué)制藥廠(chǎng)總經(jīng)理劉學(xué)斌對記者說(shuō)：“我認為，制藥板塊上下游的格局都將重塑。藥企會(huì )把上游資源‘抱得更緊’，并成為產(chǎn)品質(zhì)量的****責任人。從這個(gè)角度講，上游原料藥供應商短期內會(huì )有陣痛。因為過(guò)去自己注冊申報，達到****標準即可，但在仿制藥一致性評價(jià)的背景下，關(guān)聯(lián)審批間接提高了制劑對原輔料產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)水平的要求。如果達不到要求，失去的就不是一個(gè)客戶(hù)，而是一個(gè)批文。長(cháng)遠來(lái)講，行業(yè)集中度會(huì )加速提升，企業(yè)的服務(wù)意識需要進(jìn)一步增強�！�

 

 

　　有業(yè)內人士反映，“此前原輔料實(shí)行批文管理，占比大的化工、食品等企業(yè)加劇了行業(yè)競爭。關(guān)聯(lián)審批必將重構行業(yè)格局�！备�深層次說(shuō)，我國原輔料行業(yè)“低、小、散”的產(chǎn)業(yè)格局亟待破局。以龍頭企業(yè)山河藥輔為例，2015年營(yíng)收2.6億元，市場(chǎng)份額不到輔料行業(yè)的1%，研發(fā)投入占營(yíng)收的比例為2.8%。這些數據在輔料行業(yè)還算不錯，但也從側面映射出我國輔料行業(yè)的尷尬。

 

　　安徽山河藥用輔料股份有限公司董事長(cháng)尹正龍感同身受。他告訴記者：“國內輔料行業(yè)近幾年發(fā)展很快，但挑戰也很大，如制劑在用的輔料有500多種，可只有300種左右有標準，大量的品種缺標準。與單獨申報相比，關(guān)聯(lián)審批給新輔料的申報提供快速通道的同時(shí)，制劑廠(chǎng)家的審計也會(huì )更嚴，并會(huì )選擇好的輔料供應商。我認為，產(chǎn)業(yè)的發(fā)展源于競爭，使用哪家企業(yè)的輔料由制劑公司決定，這樣上下游的合作將更加緊密�！狈轮扑幰恢滦栽u價(jià)為國內輔料行業(yè)升級提供了契機，藥企從過(guò)去選擇低成本的藥輔向高質(zhì)量、高穩定性的藥輔轉變�！皣�產(chǎn)原輔料具有價(jià)格優(yōu)勢，只要合作到位，國產(chǎn)原輔料同樣能協(xié)助藥廠(chǎng)完成一致性評價(jià)�！睂�(zhuān)家指出，制劑企業(yè)會(huì )更重視和規范對原輔料企業(yè)的審計，全面了解其標準、性能、生產(chǎn)等信息，通過(guò)開(kāi)展嚴格規范的供應商審計來(lái)保證原輔料質(zhì)量，**終對藥品質(zhì)量負責。

 

　　對此，劉學(xué)斌直言：“過(guò)去仿制藥的雜質(zhì)研究就與原料藥有密切關(guān)系，加強原料藥的研究有利于制劑廠(chǎng)全面考慮其安全性、處方工藝科學(xué)性對藥品質(zhì)量的影響。

 

　　關(guān)聯(lián)審批使原料藥與制劑提前捆綁。過(guò)去原料藥只做簡(jiǎn)單的藥學(xué)研究，現在上游企業(yè)與制劑企業(yè)互為唇齒，更需要緊密地展開(kāi)雙向互助的研究�！�

 

　　此前有文件提到，藥品注冊申請人所在地的監管部門(mén)應加強對藥品所用藥包材和藥用輔料的延伸監管。這就要求執行異地監管，原輔料與制劑企業(yè)拴在一起，更需要加強合作。

 

 

　　目前，藥物制劑正向高效、速效、長(cháng)效和服用劑量小、毒副作用小的方向發(fā)展，藥物劑型正向定時(shí)、定位、定量給藥系統轉化。而新型原輔料在這一過(guò)程中起到了關(guān)鍵性的作用。

 

　　 “未來(lái)總體趨勢是向功能性更強、雜質(zhì)殘留更少、穩定性更好的方面發(fā)展。如復合輔料等�！币�正龍表示，“我認為國產(chǎn)輔料有兩個(gè)短板亟待加強：一是穩定性。目前國產(chǎn)藥用輔料穩定性批間差異大，特別是高分子材料，對其功能性指標研究不夠深入，在仿制藥一致性評價(jià)的背景下，提高輔料穩定性迫在眉睫。目前主要的解決辦法是進(jìn)一步提高生產(chǎn)自動(dòng)化水平，減少人工操作，但這對很多中小企業(yè)來(lái)說(shuō)仍是難題。二是精細化。發(fā)達****一個(gè)輔料產(chǎn)品可做出很多不同的規格來(lái)，不同的工藝區分不同的性能，但國內輔料產(chǎn)品不管做什么制劑，其規格都很單一。我國輔料行業(yè)起步較晚，這就更需要輔料企業(yè)進(jìn)一步加強輔料產(chǎn)品的流動(dòng)性、可壓性等方面的研究，做精將是下一步的發(fā)展重點(diǎn)�！�

 

　　如果藥用輔料對原料藥穩定性有影響，還需進(jìn)行兩者的相溶性研究，FDA明確限定了每一種輔料的每日****用量，這一點(diǎn)也值得關(guān)注。有專(zhuān)家指出，上下游企業(yè)缺乏溝通也是行業(yè)的一大通病，導致其技術(shù)支持力量薄弱，對客戶(hù)的支持不足，與國外產(chǎn)品相比，國產(chǎn)原輔料缺少競爭與此有很大關(guān)系。

 

　　在劉學(xué)斌看來(lái)，“仿制藥與原研藥的療效一致，通過(guò)制劑體現出來(lái)，若制劑廠(chǎng)和原料藥廠(chǎng)同屬一個(gè)公司就不存在這個(gè)問(wèn)題；反之，隨著(zhù)仿制藥一致性評價(jià)的升級，制劑企業(yè)今后會(huì )根據自身品種選擇相應規格的原輔料，能夠順應制劑技術(shù)發(fā)展趨勢的企業(yè)有望占據未來(lái)的增量市場(chǎng)�！彼�認為，制劑企業(yè)對藥品質(zhì)量**終負責，促使原輔料的采購選擇模式從單純價(jià)格選擇轉變?yōu)榧骖櫦夹g(shù)支持、質(zhì)量穩定、價(jià)格等多方因素的選擇，未來(lái)技術(shù)和質(zhì)量的提升將引導市場(chǎng)重新分配。